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    科研成果

    泌尿系肿瘤标志物的研究进展

    文章来源:湖北省肿瘤医院  发布时间:2009-08-09     下载附件:

        核基质蛋白22

     

        核基质蛋白是细胞核框架结构中的重要组成部分,并与细胞核许多重要功能密切相关,如DNA复制等。这组蛋白在不同细胞类型,细胞周期和不同肿瘤细胞中表达不同。特殊的核基质蛋白22(NMP22)与尿路上皮肿瘤密切相关。研究表明,尿路上皮癌组织中NMP22表达较正常细胞高10倍,膀胱癌患者尿中NMP22较正常人高。尿路上皮癌尿中瘤标的临床研究已有近10年历史。NMP22检测方法为定量ELISA检测法。研究认为NMP22对尿路上皮癌的特异性为73%,敏感性为71%。但实际应用中其特异性较文献报道的低,因为泌尿系结石、炎症、血尿等均可能造成假阳性结果。

     

        除了上述3种,目前研究较多的尿路上皮肿瘤瘤标还有:纤维蛋白原降解产物(FDP)、端粒酶(Telomeras)、基质铁蛋白酶(MMP)、CYFRA21-1、人膀胱癌抗原(UBC)、细胞角蛋白20、Survivin、组织多肽特异抗原(TPS)、HA-HAase等。几乎所有瘤标均能在尿中检测到。与尿细胞学比较的研究表明,几乎所有瘤标的敏感性均比尿细胞学高,但特异性低。许多泌尿系疾病可能影响检查结果。所以,尿细胞学仍然是目前不可替代的最有价值的尿路上皮癌检查手段。

     

        前列腺癌肿瘤标志物研究进展

     

        前列腺癌是老年男性常见恶性肿瘤之一,欧美国家发病率较高,近年来我国的发病率也有升高的趋势。

     

        前列腺特异抗原

     

        20多年来,前列腺特异抗原(PSA)在前列腺癌的诊断和治疗中具有划时代意义。然而,近年来,越来越多的低PSA前列腺癌被诊断,PSA对前列腺癌诊断的特异性和敏感性越来越受到质疑。PSA 4 ng/ml是多年来人们公认的正常和异常的临界值。然而,大量的临床资料证明,大约四分之一前列腺癌患者的PSA<4 ng/ml。因此,近年来欧美国家的许多研究者提出将PSA临界值降至2.5 ng/ml。2004年和2005年美国泌尿学会(AUA)年会有数十篇相关报道。但也有学者认为,降低PSA临界值会大量增加不必要的穿刺,给患者造成不必要的痛苦和恐慌。因此,提高PSA的特异性和敏感性,探索新的有价值瘤标是目前研究的热点。

     

        血清PSA多数以与血浆蛋白结合的形式存在,游离PSA约占5%~40%。血清游离PSA(fPSA)有多种异构体形式存在,其中BPSA被认为与良性前列腺增生有关,占血清fPSA的20%~30%。proPSA是PSA前体,以一种无活性的PSA形式存在,占血清fPSA的30%~40%,被认为与前列腺癌密切相关。BPSA和proPSA对前列腺癌与良性前列腺增生的鉴别具有重要临床意义。Ma在2004年研究了161例临床PSA筛查血标本,其中66例(41%)诊断为前列腺癌。通过proPSA/BPSA与fPSA/tPSA比较研究发现,前者明显改进了诊断,proPSA/BPSA的敏感性为90%,特异性为46%。BPSA和proPSA目前尚处于研究阶段,有望成为更具特异性和更高敏感性的前列腺癌瘤标。

     

        前列腺癌相关诊断标记物

     

        前列腺癌相关诊断标记物-1(PCADM-1)是2004年被证实为前列腺癌特异的瘤标。Stearns等通过RT-PCR、DNA-蛋白结合分析和蛋白质印迹等方法证实,PCADM-1只在前列腺癌组织表达,在前列腺增生、高分级前列腺上皮内瘤(PIN)和精囊组织无表达,在其他肿瘤均无表达,而且PCADM-1表达强度随着Gleason评分增加而增强。尿液ELISA检测表明,PCADM-1是前列腺癌的特异性尿中瘤标。对533例(包括前列腺癌、良性前列腺增生、有尿路症状患者和正常对照)尿PCADM-1和血清PSA的比较研究结果表明,尿PCADM-1检测的敏感性为79%,特异性为83%,而血清PSA检测的敏感性<50%,特异性为55%。作者认为,尿PCADM-1水平大于0.2 ng/ml有助于前列腺癌的诊断。尿PCADM-1作为前列腺癌瘤标有望进一步提高前列腺癌的早期诊断率。有关PCADM-1至今尚未见到进一步报道。

     

        前列腺癌抗原

     

        前列腺癌抗原3(PCA3)在前列腺上皮细胞中微量表达,而在前列腺癌细胞中表达明显上调。研究表明,血PCA3 mRNA 特异性高于PSA。美国Fradet和荷兰Martijn等分别在2006年AUA年会上报道了尿PCA3/PSA mRNA比例对前列腺癌诊断特异性的研究。前列腺按摩后第一次尿PCA3/PSA mRNA的特异性为76%~82%,敏感性为50%~63%。同一组病人血PSA的特异性仅为22%~42%。

     

        早期前列腺癌抗原

     

        早期前列腺癌抗原(EPCA)在前列腺上皮表达,有EPCA1和EPCA2两个亚组,尤其是EPCA2在前列腺癌组织中特异表达。美国的Yeater和Leman分别在2006年AUA年会报道了血EPCA对诊断前列腺癌的特异性为84%,敏感性为80%,同一组病人血PSA的特异性仅为37%。检测EPCA2有利于鉴别前列腺癌与前列腺增生。

     

        RM2基因在前列腺癌细胞和间质表达,在前列腺癌时大量释放入血。日本Saito报道了血RM2检测对诊断前列腺癌的敏感性为93.1%,特异性为100%。因此,血RM2检测有助于前列腺癌诊断,尤其是PSA<10 ng/ml时。

     

        泌尿系肿瘤标志物的研究虽然很多,但作为泌尿系肿瘤临床诊断的手段还有待进一步研究,验证其临床价值。

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